Nadal, double tenant du titre à Roland-Garros, vise une troisième victoire consécutive à Monte Carlo. Il n'a plus été battu sur terre battue depuis son revers contre le Russe Igor Andreev en quarts de finale du tournoi de Valence en avril 2005.
Tête de série numéro 2, l'Espagnol affronte au prochain tour le Belge Kristof Vliegen, qui a éliminé le Russe Marat Safin mardi.
Andreev a dominé le Chilien Fernando Gonzalez, tête de série numéro quatre, 6-2, 2-6, 6-3. Nadal et Andreev pourraient se rencontrer en finale dimanche.
De son côté, Robin Soderling a eu besoin de cinq balles de match avant de venir à bout de la tête de série numéro 3, Nikolay Davydenko, 6-4, 6-7 (6), 6-3.
Soderling rencontrera au prochain tour Max Mirnyi, qui a battu l'Argentin Sergio Roitman 7-5, 6-4.
Tête de série numéro 6, le Serbe Novak Djokovic a vaincu le lauréat de l'édition 2004 des Internationaux de France, l'Argentin Gaston Gaudio, 6-1, 3-6, 6-1.
Juan Carlos Ferrero, Tommy Robredo et Tomas Berdych se sont qualifiés sans perdre un set. Tête de série numéro 5, Robredo a battu Arnaud Clément 6-3, 6-2, Berdych a sorti l'Allemand Benjamin Becker 6-1, 6-2 et Ferrero a éliminé le Chilien Nicolas Massu 6-2, 6-0.